基于聚乳酸类注射用缓释微球的结构形态与材料性质对大分子药物释放和生物活性的研究

项目名称： 基于聚乳酸类注射用缓释微球的结构形态与材料性质对大分子药物释放和生物活性的研究

项目编号： No.81402858

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蔡翠芳

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 载生物大分子药物注射用聚乳酸类缓释微球的“三段式”释放及释放过程中失活引起的释放不完全是体内药效有时滞和生物利用度低的关键。目前预测和指导释放的经验/半经验模型及Monte Carlo模型考虑了扩散和降解机制，忽略了微球内部形态结构和材料吸水溶胀的影响；同时，内微环境pH的降低是失活的关键因素。本课题在熟练掌握微球制备技术的基础上，量化表征微球的内部空隙率、孔径、比表面积等形态结构参数，提取材料性质包括亲水性、吸水溶胀度、降解速率等，同时解析释放过程中各个参数及微环境pH的变化。阐明在不同释放阶段各参数与释放速度、微环境pH间相关性，提取关键参数弥补现有释放模型的不足，建立和完善载大分子药物的本体降解型微球的释放模型；基于微环境pH变化指导提高药物稳定性。利用艾塞那肽完成对以上释放和稳定性预测的验证。本项目将为载大分子药物聚乳酸类微球的合理设计奠定理论基础。前期研究表明本项目可行性良好。

中文关键词： 微球；生物大分子；体外释放；PLGA；

英文摘要： “Three-stage” release and the inactivation during release process are the main obstacles for continuously release of biologically active macromolecules from injectable sustained-release PLGA/PLA microspheres which result in the lag time in vivo and low bi

英文关键词： microshpere；biomacromolecule；in vitro release；PLGA；