项目名称: 硫化氢在心肌缺血损伤和心肌保护中的作用及其机制:在跨膜信号转导通路中发现硫化氢“受体”
项目编号: No.81230003
项目类型: 重点项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 朱依纯
作者单位: 复旦大学
项目金额: 280万元
中文摘要: 硫化氢是一种近年来被发现具有重要生理活性的新型内源性气体分子。但是,目前该领域的研究基本还处于硫化氢生物学效应观察的水平,其生物效应的分子机制至今不明;其中最具挑战性的命题是寻找硫化氢的"受体"。微血管新生不足、心肌细胞凋亡和离子通道功能紊乱是慢性心肌缺血中的主要病理变化。我们在前期工作中发现硫化氢可促进血管新生、抑制心肌细胞ROS生成和心肌细胞凋亡,并可抑制心肌细胞L-型钙通道开放和降低细胞内钙水平。在此基础上,我们将在本项目中深入研究硫化氢促进血管内皮细胞迁移和管腔形成、调控ROS生成、调节L-型钙通道、T型钙通道和Ito、IK1、IKr和IKs通道的机制;并研究内源性硫化氢的作用。应用我们自制的同位素标记硫化氢,在上述通路中寻找硫化氢的"受体"并确定其所介导的生物效应,最终达到发现硫化氢 "受体"的目标。该研究对于阐明硫化氢作用的机制并据此研究防治慢性心肌缺血的新方法具有重要意义。
中文关键词: 硫化氢受体;血管新生;心肌细胞;凋亡;离子通道
英文摘要: Hydrogen sulfide has emerged as a new biologically active gasotransmitter. However, the molecular mechanisms underlying the biological effects of hydrogen sulfide remain unknown. The most challenging proposition is identification for the potential "recept
英文关键词: Hydrogen sulfide receptor;Angiogenesis;Cardiomyocyte;Apoptosis;Ion channel