基于AGEs/RAGE信号阐释糖尿病脑病“毒损脑络”病机的生物学机制及知母黄柏药对的干预作用

项目名称： 基于AGEs/RAGE信号阐释糖尿病脑病“毒损脑络”病机的生物学机制及知母黄柏药对的干预作用

项目编号： No.81403213

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 庄朋伟

作者单位： 天津中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病脑病主要表现为认知损伤及痴呆，传统医学认为“毒损脑络”是其关键病机，滋阴清热解毒是其基本治法之一，但该病机的生物学机制尚不明确。现代医学研究表明糖尿病患者存在体内AGEs水平升高，血脑屏障（BBB）完整性及Aβ转运功能异常，脑内小胶质细胞过度活化的现象。基于此，我们推测BBB完整性及转运功能异常导致的脑组织微环境紊乱可能是糖尿病脑病“毒损脑络”病机的关键生物学基础，滋阴清热解毒治法方药可以通过抑制AGEs/RAGE信号，干预BBB完整性，调节脑内微环境而发挥治疗糖尿病脑病的作用。课题拟基于AGEs/RAGE信号，选择知母黄柏药对为代表药物，以AGEs抑制剂及RAGE激动剂为工具药，体内外研究相结合，考察药物通过干预BBB稳定性及Aβ转运功能，抑制小胶质细胞活化，进而改善脑内微环境发挥神经保护的作用及机制，以期阐释“毒损脑络”病机的现代生物学机制，并明确滋阴清热解毒治法方药的干预作用。

中文关键词： 糖尿病脑病；毒损脑络；轻度认知功能障碍；微环境；知母黄柏药对

英文摘要： Diabetic encephalopathy is one of a serious complication of diabetes, cognitive dysfunction is the main symptom. It’s believed that "the injury of brain collaterals by toxins" is the key pathogenesis in Traditional Chinese Medicine (TCM). Modern medicines

英文关键词： Diabetic encephalopathy；Toxin injuring collaterals of the brain；Mild cognitive dysfunction；Micro-environment；Zhimuhuangbai herb pair