原发性高血压患者线粒体融合基因2启动子及转录调控元件变异引发的转录调控异常与机制研究

项目名称： 原发性高血压患者线粒体融合基因2启动子及转录调控元件变异引发的转录调控异常与机制研究

项目编号： No.81370229

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王佐广

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 原发性高血压(EH)发病率极高，危害巨大。线粒体融合基因2(Mfn2)是一个新发现的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖负调控基因，在EH患者VSMC中表达极低，但其分子机制还不明确。我们前期研究发现新的Mfn2启动子元件变异与EH高度相关，且可致其转录活性下降35%。本课题拟以此为切入点，对Mfn2的转录调控进行深入研究。首先在前期研究基础上扩大EH患者样本量和启动子区扫描范围，体外克隆后，结合定点突变技术，通过双荧光素酶报告基因系统检测启动子的转录活性，转基因鼠验证其功能；其次应用CHiP、足迹法和EMSA研究变异调控元件及与其互作的转录因子，通过RNA干扰和基因过表达再现转录因子的调控功能；最后研究变异启动子的构效机制，从而确定mfn2变异启动子、调控元件及转录调控因子，并阐明其调控机制。这对于从分子遗传学角度解决EH患者VSMC中Mfn2的低表达机制问题，降低该病致残致死率等，意义深远。

中文关键词： 原发性高血压；线粒体融合基因2；启动子；转录因子；基因表达

英文摘要： The mobidity of essential hypertension (EH) is estimated about 20% in Chinese, which is a heavy burden for patients and the government. Millions of people die of EH and its complications every year. Mitofusion 2 (Mfn2) is a novel gene with the function of

英文关键词： Essential hypertension；Mitofusin 2；Promotor；Transcript factor；Gene expression