项目名称: 翻译后修饰对人朊蛋白致病结构形成的调控
项目编号: No.31370774
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 生物科学
项目作者: 梁毅
作者单位: 武汉大学
项目金额: 85万元
中文摘要: 传染性海绵体脑病(又称prion疾病)是一种能够在人类与许多哺乳动物之间相互感染的致死性神经退行性疾病,其极强的传染性给人类健康带来了重大威胁。本项目以人朊病毒蛋白及其病理突变体为研究对象,研究糖基化修饰、糖基磷脂酰肌醇定位修饰以及生理拥挤环境对人朊蛋白致病结构形成的调控机制,比较生理拥挤环境和稀溶液中翻译后修饰的人朊蛋白与无修饰的人朊蛋白的分子生物学效应和功能差异,观察翻译后修饰的人朊蛋白聚集体在细胞中的定位,检测这些修饰是否显著提高人朊蛋白纤维对蛋白酶K抗性、是否调控朊病毒蛋白的细胞毒性和感染性,用固体核磁共振、透射电子显微和原子力显微等技术在高级结构水平上研究翻译后修饰和生理拥挤环境调控人朊蛋白致病结构的分子基础,阐释糖基化和GPI修饰在人朊蛋白致病结构形成过程中的作用,进而验证朊病毒蛋白protein-only假说,也为prion疾病的发病机制、诊断方法和药物开发提供新的理论依据。
中文关键词: 人朊蛋白;翻译后修饰;锌离子;致病结构;传染性海绵状脑病
英文摘要: Transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) or prion diseases, including Creutzfeldt-Jakob disease in humans, bovine spongiform encephalopathy in cattle, and scrapie in sheep, are infectious and fatal neurodegenerative diseases. The transmission of T
英文关键词: Human prion protein;Posttranslational modification;Zinc;Disease-causing structure;Transmissible spongiform encephalopathy