zfDHHC16介导的蛋白质棕榈酰化修饰对小鼠眼睛发育和视网膜功能的影响

项目名称： zfDHHC16介导的蛋白质棕榈酰化修饰对小鼠眼睛发育和视网膜功能的影响

项目编号： No.81371063

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李旌

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 蛋白质棕榈酰化是调控蛋白质分布和活性的重要机制。本课题组自主建立了棕榈酰化酶zfDHHC16基因敲除小鼠模型。初步分析发现zfDHHC16-/-小鼠眼胚胎发育异常，新生鼠无眼或小眼，zfDHHC16+/-成年鼠在正常饲养下视网膜各类细胞凋亡高于正常，光照后凋亡细胞愈发增加。本模型证实zfDHHC16基因对眼胚胎发育和视网膜细胞代谢有极其重要作用。初步机理探究显示BMP受体具棕榈酰化修饰，在zfDHHC16-/-细胞中减少，且Smad1/5/8磷酸化减弱，提示BMP信号通路可能异常。本课题将在全面阐述zfDHHC16-/-和+/-小鼠眼睛异常基础上，通过各种实验手段确定zfDHHC16在眼内的底物及其作用机制，进而评估其分别作为眼发育及视网膜退化模型的价值。本模型可能是世上唯一的棕榈酰化引起眼睛异常的模型，将为进一步了解及调控眼睛发育及视网膜功能提供崭新的线索和系统。

中文关键词： 棕榈酰化；视网膜；DNA 损伤反应；视网膜色素上皮细胞；

英文摘要： Protein palmitoylation is an important form of post-translational modification which affects the localization and activity of targeted proteins. Based on previous research, we generated a knockout mouse model of zfDHHC16, one of the palmitol transferase g

英文关键词： Palmitoylation；DNA damage responses；retina；retina pigment epithelial cells；