新型吲哚生物碱类IDO抑制剂的发现及其在肿瘤免疫治疗中的作用研究

项目名称： 新型吲哚生物碱类IDO抑制剂的发现及其在肿瘤免疫治疗中的作用研究

项目编号： No.81573301

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨青

作者单位： 复旦大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子，促进宿主免疫系统对肿瘤产生免疫耐受，是肿瘤免疫治疗的瓶颈。色氨酸代谢限速酶IDO的过度活化使淋巴T细胞增殖受抑是造成免疫耐受的重要原因，因此IDO抑制剂是潜在的肿瘤免疫治疗药物，但优良的IDO抑制剂匮乏。新萨托菌（Neosartorya）属真菌的次生代谢产物富含吲哚生物碱并具有抗肿瘤活性，大多数菌株的化学成分及生理活性未被系统研究，IDO抑制活性的研究也未见报道。申请者发现三种新萨托菌属菌株具备优良的IDO抑制活性，其活性成分主要是吲哚生物碱并集中在乙酸乙酯提取部位，并获得化合物fiscalins B（IC50 1.34 μM）。本项目拟对有效部位进行系统的化学分离，得到IDO抑制活性显著的化合物，确定结构、进行结构修饰、归纳构效关系；考查其对T细胞增殖及活性的影响；以及对荷瘤小鼠体内肿瘤生长及免疫系统的影响。在细胞、生体水平上研究其肿瘤免疫治疗作用及机制。

中文关键词： 吲哚胺2;3-双加氧酶 (IDO)；肿瘤免疫治疗；IDO 抑制剂；真菌；生物活性导向分离法

英文摘要： Immune tolerance is a fundamental hallmark of tumor progression, and it is likely that successful immunotherapy will require the implementation of strategies to overcome this barrier through targeting of tolerogenic determinants protecting the tumor. One

英文关键词： Indoleamine 2;3-dioxygenase(IDO)；tumor immunotherapy；IDO inhibitor；fungus；bioassay based isolation