E3泛素连接酶Smurf1调节经典Wnt信号通路的机制研究

项目名称： E3泛素连接酶Smurf1调节经典Wnt信号通路的机制研究

项目编号： No.31401205

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 费聪

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 26万元

中文摘要： 细胞内蛋白质的泛素化修饰在调节蛋白质功能方面具有重要的作用，其调控异常和很多疾病的发生相关。Smurf1是一个重要的E3泛素化连接酶，能够通过泛素化修饰作用促进底物蛋白质的降解，参与调控多条信号通路。我们实验室早前发现Smurf1能够对Wnt信号通路中关键分子Axin进行泛素分子Lys29连接的多聚泛素化修饰，并通过影响Axin的功能而不是其稳定性进而抑制Wnt信号的传递。Smurf1对Axin的这种非降解修饰关系使得Axin成为Smurf1众多底物中较为特殊的一个。在本研究中，我们将针对Smurf1和Axin间这种特殊的修饰关系，从蛋白质相互作用模式、蛋白质复合物的结构以及参与修饰反应的E2泛素化结合酶等方面揭示产生这种特殊泛素化修饰的内在机理。此项工作的完成将进一步完善对细胞内泛素化修饰系统和对Wnt信号转导机制的认识，并促进对Smurf1分子功能研究的拓展。

中文关键词： Wnt信号通路；Smurf1；Axin；泛素化；细胞周期

英文摘要： Ubiquitination plays essential and diverse roles in modulating protein functions, and its abnormality is linked to many human diseases. As a C2-WW-HECT type ubiquitin ligase, Smad ubiquitination regulatory factor 1 (Smurf1) commonly serves to regulate ubi

英文关键词： Wnt signaling pathway；Smurf1；Axin；ubiquitination；cell cycle