PI3K/Akt/GSK3β信号转导通路在锰致神经细胞凋亡中的作用

项目名称： PI3K/Akt/GSK3β信号转导通路在锰致神经细胞凋亡中的作用

项目编号： No.81172640

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 牛丕业

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 环境锰污染被认为是帕金森病的环境致病因子之一，锰的神经毒性研究日益受到学者关注。神经细胞凋亡引起的多巴胺能神经元缺失为锰神经毒作用的主要原因之一，PI3K/Akt/GSK-3β通路激活可以减少海马神经元和神经胶质细胞的死亡。本课题组前期研究发现，锰染毒可使神经细胞凋亡发生率增加，同时锰可诱导GSK-3β蛋白表达升高，这提示GSK3β信号通路可能与细胞凋亡的发生存在密切联系。本研究拟通过PI3K/Akt/GSK-3β通路的激动剂（IGF-1与吡咯喹啉）和特异性抑制剂（LY294002与wortmannin）预处理，来观察锰染毒后该通路及其下游分子与神经细胞凋亡中的相关关系，探讨锰诱导的神经细胞凋亡是否通过改变该信号通路状态及具体机制。以期为进一步阐明锰的神经毒作用机制以及探寻新的生物标志物与防护措施提供思路和理论依据。

中文关键词： 锰；神经毒性；凋亡；糖原合成激酶3β；信号通路

英文摘要：

英文关键词： Manganese；Neurotoxicity；Apoptosis；GSK3β；Signal pathway