Snapin磷酸化改变对房颤病理条件下Cav1.3表达调控的影响及其机制研究

项目名称： Snapin磷酸化改变对房颤病理条件下Cav1.3表达调控的影响及其机制研究

项目编号： No.31401004

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 高艳红

作者单位： 南京师范大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 已知，Cav1.3基因敲除小鼠发生房颤的易感性显著增强，但其详细机制尚不清楚。本课题组前期研究发现了Cav1.3相互作用蛋白Snapin，并证明其通过抑制Cav1.3膜表达而导致ICaL电流密度降低。利用快速起搏诱导房颤的细胞模型我们进一步发现，Cav1.3蛋白表达显著减少而Snapin表达增强；用房颤病人样品进行蛋白质组学研究的结果显示，Snapin第50位Ser和第117位Thr的磷酸化状态改变。这强烈暗示Snapin表达和磷酸化活性的改变可能是房颤时Cav1.3下调及ICaL密度失调的重要分子基础。本课题拟以房颤细胞模型和病人样本为对象，用电生理结合现代细胞与分子生物学手段，研究Snapin表达和磷酸化状态改变对Cav1.3钙通道的影响，探讨其在房颤时下调Cav1.3 的细胞分子机制。以期为设计和研发基于Cav1.3表达调控的抗房颤药物提供充分的理论依据。

中文关键词： SNARE相互作用蛋白；Cav1.3 L型钙离子通道；磷酸化；心房纤颤；

英文摘要： It is reported that genetic deletion of Cav1.3 Ca2+ channels in mice resulted in marked increases in its susceptibility to the atrial fibrillation. But its underlying mechanisms are largely unknown. We previously found that Snapin, a novel Cav1.3 associat

英文关键词： Snapin；Cav1.3；phosphorylation；Atrial fibrillation；