CD8+ T细胞靶向攻击脊髓GABA能神经元诱发骨癌痛的机制研究

项目名称： CD8+ T细胞靶向攻击脊髓GABA能神经元诱发骨癌痛的机制研究

项目编号： No.81371250

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 田玉科

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 骨癌痛由于其机制尚不清楚，使临床上90%以上的患者遭受难治性慢性疼痛。深入探讨其发病机制，寻找骨癌痛治疗的新靶点成为当前医学界亟待解决的问题。有研究表明脊髓GABA 能神经元凋亡产生的去抑制作用是慢性疼痛形成的重要机制之一。我们的前期研究发现，骨癌痛大鼠脊髓内多种趋化因子表达上调，CD8+T细胞增多以及T细胞靶向攻击关键分子MHCⅠ在GABA能神经元上高表达。本课题据此提出骨癌痛发生机制的免疫学假说：趋化因子诱导CD8+T细胞向脊髓内迁移，靶向攻击GABA 能神经元并促使其凋亡，导致骨癌痛中枢敏化的产生。实验将应用转基因无胸腺裸鼠，采用化学解剖学、电生理学、分子生物学以及基因调控技术等方法证实上述假说，以期从免疫学的角度揭示骨癌痛发生的新机制，为研发骨癌痛特异性镇痛药物提供关键性切入点。

中文关键词： 骨癌痛；趋化因子；脊髓；T细胞；分子机制

英文摘要： Over 90% patients with bone cancer suffer from severe chronic pain. Further study is required to explore more efficient therapeutic targets for bone cancer pain. Recent studies have demonstrated that apoptosis of GABAergic neuron resulting in disinhibito

英文关键词： bone caner pain；chemokines；spinal cord；T cells；molecular mechanism