项目名称: 锌指蛋白A20防治同种异体移植肝慢性失功及其机制研究

项目编号: No.30872529

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2009

项目学科: 金属学与金属工艺

项目作者: 徐明清

作者单位: 四川大学

项目金额: 34万元

中文摘要: 移植肝慢性失功率仍然居高不下,其主要病理改变为动脉增殖闭塞性病变和胆管消失导致的纤维化及肝细胞死亡,其机制不清,可能的因素包括免疫和非免疫性因素,但无有效的防治对策。 本课题从移植肝血管内皮细胞激活、免疫细胞浸润入肝、枯否细胞与肝星状细胞激活、动脉粥样硬化、肝细胞再生与调亡等均受核转录因子NF-κ#28608;活调控这一关键环节出发,拟通过复制同种异体大鼠肝移植慢性失功模型,探讨NF-κ#28608;活负反馈抑制基因锌指蛋白A20抑制同种异体肝移植后肝血窦内皮细胞激活、NK/NKT细胞及T细胞回流入肝、NK 细胞活性、移植排斥、血管SMC增殖、胆管上皮细胞TLR-2表达与凋亡、枯否细胞与星状细胞激活、肝细胞再生与调亡、以及相关因子表达,并最终防治肝移植慢性失功的功效,阐述同种异体移植肝慢性失功的细胞分子机制及其防治策略,以提高肝移植长期存活率,并为A20应用于移植肝慢性失功防治提供理论依据。

中文关键词: 肝移植;慢性失功;锌指蛋白A20;大鼠

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