无定形纳米二氧化硅引起自噬功能紊乱及其分子机制研究

项目名称： 无定形纳米二氧化硅引起自噬功能紊乱及其分子机制研究

项目编号： No.81402710

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王继

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 自噬功能紊乱近期被认为是纳米材料的重要毒性机制。课题组前期研究发现纳米SiO2可诱导自噬并可能引起自噬体降解的阻断，但具体作用机制不清。因此，本课题在体内体外条件下进一步研究纳米SiO2对自噬和自噬流的影响，明确纳米SiO2与自噬功能紊乱的关系，在体外条件下深入研究纳米SiO2引起自噬功能紊乱的可能分子机制，采用ROS抑制剂和knockdown技术，验证纳米SiO2通过产生ROS和激活内质网应激引起细胞自噬；通过检测溶酶体pH值变化和组织蛋白酶cathespinB、cathespinD的表达及酶活性，探讨溶酶体功能损伤致自噬体降解抑制的机制，从而阐明纳米SiO2促进自噬体形成和抑制自噬体降解并引起自噬功能紊乱的分子机制。本研究将为纳米SiO2的毒性机制研究提供理论基础，对纳米SiO2的安全性评价有重要的科学意义。

中文关键词： 纳米二氧化硅；细胞自噬；内质网应激；溶酶体损伤；分子机制

英文摘要： Autophagy dysfunction is considered as an important toxic mechanism of nanomaterials recently. Our preliminary study found that silica nanoparticles induced autophagy and perhaps blocked autophagic degradation, while the specific mechanism remains unclear

英文关键词： silica nanoparticles；autophagy；endoplasmic reticulum stress；lysosomal dysfunction；molecular mechanism