通过Mitophagy维持mtDNA稳定性在肥胖/T2DM加速脑老化中的作用及机制

项目名称： 通过Mitophagy维持mtDNA稳定性在肥胖/T2DM加速脑老化中的作用及机制

项目编号： No.81370448

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 景玉宏

作者单位： 兰州大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 研究表明线粒体DNA突变早于老化表型的出现，推测可能是老化的始作俑者。临床资料表明肥胖/糖尿病人群脑部衰退的风险大大增加，我们此前的研究也发现糖尿病脑损伤呈现脑老化加速的特征，伴随线粒体功能障碍、自噬异常。近年不同研究小组的工作均发现线粒体自噬具有严格的靶向性，是完成线粒体分选、清除、维持线粒体稳态的关键途径。我们推测肥胖/糖尿病由于代谢异常导致脑内线粒体自噬障碍，异常的线粒体不能被识别、清除，加剧了线粒体DNA突变，加速了脑老化。本项目在高脂饮食诱导的肥胖/糖尿病大鼠模型上，通过随机突变捕获技术分析神经细胞线粒体DNA突变频率及位置，利用线粒体蛋白组学方法筛选此过程差异性蛋白的表达，进而研究脑内线粒体自噬调节分子的变化，并观察限制饮食对此的影响。在D半乳糖诱导的神经细胞老化模型上，通过特异性上调或抑制线粒体自噬的靶向诱导分子，观察线粒体DNA的变化，揭示肥胖/糖尿病加速脑老化的分子机制。

中文关键词： 脑老化；线粒体；糖尿病；肥胖；糖脂代谢异常

英文摘要： Evidence has been indicated mutation or deletion of mitochondrial DNA (mtDNA) occurred at early, which prior to the phenotype of aging, suggestting mtDNA mutation/deletion initiated the aging. Clinical studies have shown the risk of brain aging increased

英文关键词： brain aging；mitochondrial；diabetes；obesity；aberrant glucolipid metabolism