以“病毒进入细胞”为靶的五环三萜抗HCV病毒药物研究

项目名称： 以“病毒进入细胞”为靶的五环三萜抗HCV病毒药物研究

项目编号： No.81373271

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖苏龙

作者单位： 北京大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 以HCV为代表的RNA病毒因其基因复制的高突变率，使以"病毒复制"为靶的抗病毒药物较易失去活性；而病毒复制的上、下游过程 -"病毒进入细胞"和"新生病毒从感染细胞中释放"，涉及与宿主细胞（突变率低）的相互作用，构成了抗病毒药物研发的新契机。本课题基于前期建立的荧光标记HCV病毒感染Huh7细胞的"可视化"模型，以板蓝根和川续断中发现的活性五环三萜为起始物质,研究三萜天然物抑制HCV病毒进入细胞的构效关系和药效团，发现活性好、溶血副作用低的先导化合物；进而通过生物素标记的光交联分子探针、唾液酸/维生素C等参与病毒识别的功能分子修饰的三萜衍生物、光交联免疫共沉淀以及蛋白质组学质谱分析技术等，寻找五环三萜以"病毒进入细胞"为靶的作用蛋白和其调控病毒与宿主细胞识别的分子机制，开发治疗和预防功能兼具的新型抗病毒药物，降低因突变带来的耐药性对抗病毒药物的冲击，并探索板蓝根等传统中药现代化的可行性。

中文关键词： 五环三萜；HCV；进入抑制剂；分子机制；光交联

英文摘要： Due to the high mutation rate of gene replication of RNA viruses including HCV, antiviral drugs targeting virus replication lose their activities rapidly. However, the upstream and downstream of virus replication - virus entry into the cell and virus rele

英文关键词： Pentacyclic triterpene；HCV；Entry inhibitor；Molecular mechanism；Photo-crosslinking