TNFα介导的信号在肾小球微血管和动脉大血管衰老中的作用

项目名称： TNFα介导的信号在肾小球微血管和动脉大血管衰老中的作用

项目编号： No.81370460

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑丰

作者单位： 厦门大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 慢性炎症在肾脏衰老的发生发展中起到关键的作用。我们的初步研究发现，敲出TNFα或TNFR1对肾脏衰老具有部分保护作用，而敲出TNFR2对肾脏衰老没有明显保护。由于TNFα基因敲出或抑制TNFα治疗可以减轻颈动脉衰老，我们将进一步了解TNFα及其受体对肾脏和动脉衰老的影响。然后我们研究TNFα介导的NF-κB和MAPK活化在肾脏和动脉衰老中的作用。最后，我们将探讨老年肾脏对TNFα和炎症因子反应增强的分子机制。炎症因子包括TNFα的刺激在年轻小鼠肾脏引起很短暂的炎症信号MAPK活化，因为MAPK的磷酸酶（MKP）也同时被激活。MKP通过去磷酸化的作用迅速使MAPK失活。而在老年小鼠的肾脏，由于氧化应激降低MKP磷酸酶的活性,使得MAPK不能被迅速失活，导致炎症信号延长，炎症反应增强。器官衰老的防治可能需要同时抑制炎症因子和自由基。本研究结果将有助于增加我们对肾脏和动脉衰老发病机制的认识。

中文关键词： 肾小球；颈动脉；冠状动脉；衰老；炎症

英文摘要： Kidney and vascular aging are important health problems. Chronic inflammation is implicated in the pathogenesis of kidney and vascular aging. The levels of TNFα and its soluble receptors, sTNFR1 and sTNFR2, are increased in aging. Since our preliminary da

英文关键词： Glomerulus；Carotid Artery；Coronary artery；Aging；Inflammation