抗纤维化靶基因SPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白）的作用机制研究

项目名称： 抗纤维化靶基因SPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白）的作用机制研究

项目编号： No.30971594

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王久存

作者单位： 复旦大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 纤维化可导致器官功能的严重损伤甚至丧失，从而引发死亡。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 (SPARC) 在硬皮病、肺纤维化、肝纤维化等纤维化患者的细胞中表达显著升高，并与纤维化蛋白- - 胶原蛋白的表达相一致，可能参与了纤维化的形成过程。申请人前期工作表明，利用SPARC的小干扰RNA（siRNA）处理硬皮病成纤维细胞后，胶原蛋白的表达显著降低。动物实验进一步表明，SPARC siRNA可干扰小鼠成纤维细胞及纤维化组织的胶原蛋白表达，显著缓解小鼠的纤维化程度。因此，抑制SPARC的表达可望治疗纤维化。本项目利用RNA干扰技术抑制小鼠及细胞中SPARC的表达，研究SPARC在小鼠纤维化组织及硬皮病成纤维细胞中对胶原蛋白的调控，发现并验证SPARC在纤维化形成及治疗中可能的作用通路及基因-基因相互作用，以阐明SPARC作为抗纤维化靶点的可能机制，为将 SPARC抑制剂开发为抗纤维化药物奠定基础。

中文关键词： SPARC siRNA；胶原蛋白；纤维化；治疗措施；基因互作网络

英文摘要：

英文关键词： SPARC siRNA；Collagen；Fibrosis；Therapeutic strategy；Gene interaction network