Filamin A蛋白在常染色体隐性遗传性多囊肾发生发展中的作用及机制

项目名称： Filamin A蛋白在常染色体隐性遗传性多囊肾发生发展中的作用及机制

项目编号： No.81400686

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杜娥

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 常染色体隐性遗传性多囊肾（ARPKD）是导致流产和婴幼儿早期死亡的重要原因之一，其发生发展的分子机制尚不明确。前期研究发现TMEM67突变致其编码的meckelin蛋白缺失可引起肾小管初级纤毛及ERK信号通路异常，进而调控ARPKD的发生发展；我们进一步证实在ARPKD中存在filamin A蛋白，而其与meckelin蛋白在正常肾脏组织中存在相互作用。据此，我们提出假说：TMEM67突变通过引起filamin A功能异常导致初级纤毛及ERK信号通路异常，进而调控ARPKD的发生发展。本项目以filamin A为中心，meckelin为切入点，重点研究1）filamin A功能异常对初级纤毛及ERK信号通路的影响；2）meckelin调节filamin A功能异常的分子机制。本项目旨在阐明filamin A在ARPKD发生发展的分子机制，为寻求ARPKD有效治疗手段提供理论依据和实验基础。

中文关键词： 多囊肾；细丝蛋白A；信号通路；初级纤毛；跨膜蛋白67

英文摘要： Autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) is one significant cause of abortion and infant death. The molecular mechanism for the development and progress of this disease is still undetermined. Several studies by our group and others have sugg

英文关键词： polysitic kidney disease；filamin A；signal pathway；primary cilia；meckelin