Septin7活化Ca2+/CaN/NFAT2信号途径在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及机制研究

项目名称： Septin7活化Ca2+/CaN/NFAT2信号途径在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及机制研究

项目编号： No.81400738

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李锐钊

作者单位： 广东省人民医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 在糖尿病肾病（DN）中，Ca2+内流使Ca2+/CaN/NFAT2信号途径活化，导致足细胞损伤。septin7是一种细胞骨架蛋白，与细胞Ca2+内流有关。我们预实验发现：①DN患者足细胞septin7表达增加；②高糖使体外足细胞septin7表达上调，诱导Ca2+内流，活化NFAT2，导致足细胞损伤；沉默septin7可抑制该过程；③阻断膜通道蛋白TRPCs可抑制高糖诱导Ca2+内流。以上结果强烈提示：在DN中，足细胞高表达septin7可能通过影响TRPCs，活化Ca2+/CaN/NFAT2，导致足细胞损伤。本研究拟在体外足细胞中，观察改变septin7表达对TRPCs的影响并探讨其对TRPCs的调控机制；应用敲除或转入septin7基因的DN小鼠模型，观察septin7在DN发病中的作用，以及其对足细胞TRPCs、Ca2+/CaN/NFAT2活化的影响；为DN防治新靶点提供科学依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；足细胞；Septin7；TRPC6；NFAT2

英文摘要： Ca2+ influx activates Ca2+/CaN/NFAT2 signal pathway, causes podocyte injury in diabetic nephropathy (DN). Septin7 is a novel component of the cytoskeleton and associated with Ca2+ influx. We have previously found that： ①the expression of septin7 was up-re

英文关键词： diabetic nephropathy；podocyte；Septin7；TRPC6；NFAT2