ATP-P2X4信号轴介导的线粒体自噬不足在糖尿病肾病中的作用和机制

项目名称： ATP-P2X4信号轴介导的线粒体自噬不足在糖尿病肾病中的作用和机制

项目编号： No.81400733

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈客宏

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肾小管上皮细胞线粒体损伤是糖尿病肾病（DN）肾间质炎症和细胞凋亡的关键原因。自噬是细胞清除受损线粒体的重要机制。然而DN时肾小管上皮细胞线粒体自噬不足，具体机制不清。现已经证明ATP-P2X4信号轴在DN肾脏炎症和细胞凋亡中起着重要作用。我们前期发现阻断ATP-P2X4信号轴能够抑制高糖负荷下TXNIP的表达，进而通过上调PINK1活性增强线粒体自噬。据此我们首次提出ATP-P2X4信号轴介导线粒体自噬不足的可能性。本项目拟通过体内实验明确P2X4在DN线粒体自噬、炎症反应及细胞凋亡等病理生理过程中的调控作用。并在体外实验解析ATP-P2X4信号轴在线粒体自噬不足的作用环节及分子机制。本项目从线粒体自噬的全新视角解析DN的发病机制，进而为DN的防治提供新的靶点和理论依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；应激性衰老；线粒体自噬；OPTN；

英文摘要： Mitochondrial damage of tubular epithelial cell is a key cause of renal interstitial inflammation and cell apoptosis in diabetic nephropathy (DN). Autophagy is an important way to eliminate damaged mitochondria. However, mitochondrial autophagy is insuffi

英文关键词： diabetic nephropathy；senescence；mitophagy；OPTN；