5-脱氧5-甲基硫代腺苷对极限肝切除术后残留肝细胞的保护作用及机制

项目名称： 5-脱氧5-甲基硫代腺苷对极限肝切除术后残留肝细胞的保护作用及机制

项目编号： No.81400652

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杜正贵

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝再生障碍一直被认为是肝切除术后肝功能衰竭和活体肝移植术后小肝综合征（SFSS）发生的最主要原因，然而在前期工作中，我们发现对90%肝切除大鼠注射生长抑素后，在肝再生被抑制的同时，大鼠肝功能却明显好转，肝细胞损伤坏死程度也减轻，表明肝细胞再生障碍并不是导致肝功能衰竭的关键因素，残存肝细胞的进行性损伤坏死才是最主要原因。代谢组学研究结果提示生长抑素的使用主要引起了残存肝组织蛋氨酸循环的改变，我们通过数据分析，并于大鼠90%肝切除模型中初步验证了5-脱氧5-甲基硫代腺苷（MTA）对肝功能的保护作用。本项目拟在前期研究的基础上，首先检测临床活体肝移植SFSS受者和非SFSS受者肝组织中MTA含量的差异；进而在小型巴马猪及大鼠极限肝切除模型中检测MTA是否有改善肝脏组织学结构及其功能的作用，并研究其机制；最后拟通过微流控芯片技术在细胞层面验证MTA对细胞膜的流动性及细胞骨架的保护作用。

中文关键词： 肝切除术；急性肝功能衰竭；活体肝移植；代谢组学；

英文摘要： The inhibited proliferation of hepatocytes was regarded as the key cause of liver failure following extended liver resection and the key cause of small for size syndrome (SFSS) following living donor liver transplantation. However, in our previous work, w

英文关键词： hepatectomy；acute liver failure；living donor liver transplantation；metabolomic analysis；