适应反应基因ATF3调控细胞骨架重构抑制膀胱癌转移的作用机制

项目名称： 适应反应基因ATF3调控细胞骨架重构抑制膀胱癌转移的作用机制

项目编号： No.81202009

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 袁向亮

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 侵袭和转移是影响膀胱癌预后和导致死亡的主要原因，但机制未明确。我们前期通过表型、体内外功能研究首次证实适应反应基因ATF3发挥膀胱癌转移抑制基因的作用,而且ATF3可影响细胞骨架的解聚和重组。已知细胞骨架重构是肿瘤细胞转移的基础,主要受Rho GTPase信号调节。因此我们提出假说：ATF3可能通过Rho GTPase调节细胞骨架重构抑制膀胱癌转移。本项目拟在前期基础上，利用膀胱癌组织芯片分析细胞骨架调控蛋白表达及与ATF3的相关性；利用不同转移潜能膀胱癌细胞和WT、ATF3-/-MEF细胞通过免疫共沉淀、免疫荧光等方法鉴定Rho GTPase通路中ATF3的作用靶蛋白及对细胞骨架重构的调控作用；利用活体成像技术结合Rho通路抑制剂动态观察膀胱癌荷瘤小鼠的肿瘤转移情况。本项目将在分子、细胞、组织及整体等多水平探讨ATF3抑制膀胱癌转移的机制，为膀胱癌转移的预后判断和治疗提供新靶点和思路。

中文关键词： ATF3；转移；膀胱癌；细胞骨架重构；凝溶胶蛋白

英文摘要： Invasion and metastasis are the leading cause of unfavorable prognosis and death for bladder cancer patients. However, the mechanism of bladder cancer metastasis remain to be determined. Our preliminary study revealed that ATF3, adaptive response gene, is

英文关键词： ATF3；Metastasis；Bladder cancer；cytoskeletal remodeling；Gelsolin