低毒多功能叔胺型甜菜碱酯的靶向基因传递研究

项目名称： 低毒多功能叔胺型甜菜碱酯的靶向基因传递研究

项目编号： No.20974095

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 陈圣福

作者单位： 浙江大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 降低细胞毒性、提高转染效率，一直是阳离子型非病毒基因传递载体的研究焦点。通过提高阳离子电荷密度获得高转染效率的方法也面对急剧升高的细胞毒性问题。叔胺型甜菜碱酯聚合物可以通过溶酶体中的快速水解，降低聚合物分子的净正电荷密度，比常用不改变正电荷密度的聚合物有更低的细胞毒性，从而改善了综合转染效率；制备过程中预水解产生的羧基外层也为大量化学固定靶向分子创造了条件；而且羧基甜菜碱具有完美的抗蛋白质吸附能力，保证了载体的血液相容性。为发挥甜菜碱类聚合物的仿生优势，实现全身给药能力，本课题将通过控制甜菜碱酯聚合物的亲/憎水性、聚合度、水解速度、部分水解程度、净电荷密度、甜菜碱酯聚合物与DNA的包装和靶向固定能力等手段，构建由内核甜菜碱酯紧密包裹DNA，中层甜菜碱抗蛋白吸附，外层有识别能力的基因传递载体，并探讨其血液相容性、细胞毒性和综合转染效率，建立一种基于甜菜碱酯聚合物的低毒、高效靶向基因传递方法。

中文关键词： 叔胺型甜菜碱酯；DNA转染；细胞毒性；水解；基因表达

英文摘要：

英文关键词： poly(carboxybetaine ester)；gene delivery；cytotoxicity；hydrolysis；transgenic expression