靶向信号BTLA抑制TH1细胞极化治疗类风湿关节炎的研究

项目名称： 靶向信号BTLA抑制TH1细胞极化治疗类风湿关节炎的研究

项目编号： No.60971117

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 自动化技术、计算机技术

项目作者： 尚永军

作者单位： 赤峰学院

项目金额： 33万元

中文摘要： 类风湿性关节炎主要是由Th1细胞介导的一种高致残率的自身免疫性疾病，其病程进展受免疫共刺激信号的调节。BTLA是新近鉴定的特异表达于Th1细胞表面的共抑制分子，其提供的信号可特异性地下调Th1细胞活化。因此，有可能参与了关节炎病理进程地调节。本课题拟使用BTLA基因敲除小鼠建立II型胶原诱导的关节炎模型(CIA)，从关节炎症的临床评分、抗II型胶原抗体、Th1/Th2细胞因子及关节的病理变化，与野生型模型小鼠对比分析证实BTLA基因敲除后可加剧关节炎症。构建、表达并纯化BTLA配体分子HVEM-Ig融合蛋白，体外刺激活化的T细胞，分析其抑制Th1细胞活化的分子机理。同时，使用该融合蛋白免疫CIA模型小鼠，进一步证实该融合蛋白可通过抑制Th1细胞的活化进而下调CIA小鼠的关节炎症。该研究结果可进一步阐明共刺激信号HVEM-BTLA在RA病情进展中的调节作用，并为RA的临床治疗提供实验基础。

中文关键词： 类风湿性关节炎；Th1细胞；BTLA；HVEM；临床治疗

英文摘要：

英文关键词： Rheumatoid arthritis；Th1 cells；BTLA；HVEM；clinical therapy