p300转录复合器在高糖记忆致微血管损伤中的作用及机制

项目名称： p300转录复合器在高糖记忆致微血管损伤中的作用及机制

项目编号： No.81370940

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周波

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 糖尿病动物或患者即使血糖控制后，众多转录因子及效应蛋白仍持续表达，此即所谓"高糖记忆"现象。已证实生化机制和表观遗传参与该过程的发生，但是否有共同的发病机制尚不清楚。最近，我们和其他作者证实转录共刺激子p300可通过染色质组蛋白乙酰化(CHA)修饰参与转录因子激活和基因表达。因此我们假设高糖→代谢途径→汇聚于p300→p300发挥CHA作用→诱导转录因子参与的特定基因在血糖正常后持续开放→高糖记忆表型形成。本课题从表观遗传学角度，在整体和离体水平观察糖尿病诱导的p300 表达及CHA功能在血糖正常后的变化规律，试图发现p300可能系糖尿病各种记忆刺激的最终共同途径。并采用基因转移和液相芯片技术研究p300转录器的表达规律，高通量地筛选和鉴定转录因子谱和分析其下游特定基因启动子在血糖正常后的变化规律。本课题有助于深化高糖记忆发病机制认识，寻求p300转录器干预靶点，为高糖记忆防治探索新希望。

中文关键词： 糖尿病；转录共刺激子p300；高糖记忆；表观遗传；微血管病变

英文摘要： Diabetic animals and patients continue to active multiple transcription factors and promote the mRNA and protein expression of effector molecules even after achieving glycemic control, eventually develop microvascular complications. This poorly understood

英文关键词： diabetes；;transcriptional coactivator p300；glycemic memory；epigenetics；microangiopathy