LINGO-1受体信号通路在皮层发育中的功能研究

项目名称： LINGO-1受体信号通路在皮层发育中的功能研究

项目编号： No.81370031

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张照环

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 皮层发育障碍是导致智力发育障碍和难治性癫痫的常见病因，发病原因复杂。LINGO-1/NgR1/p75(/TORY)是神经损伤修复中介导神经再生抑制信号的重要复合受体，然而皮层发育早期LINGO-1与其它共受体并不共存。体外研究提示其在神经干细胞发育中可能发挥重要功能，但具体机制还是空白，尚缺乏在体证据。在青年基金工作中我们发现LINGO-1通过结合并抑制WNK3进一步激活GSK3β活性的信号转到机制参与了神经元凋亡发生。而GSK3β信号在在皮层发育中发挥多重功能。我们将通过细胞，组织以及转基因动物多水平的研究揭示LINGO-1在皮层发育过程中对放射状胶质细胞的存活，分裂，形态维持以及神经前体细胞的存活、增殖、分化和迁移过程发挥何种功能，以及是否仍是通过与WNK3和GSK3β的功能耦联介导。本研究将为揭示LINGO-1在神经发育中的功能和机制提供在体研究证据，为皮层发育障碍的干预提供新的靶点

中文关键词： LINGO-1受体；信号通路；神经发育；皮层发育；

英文摘要： Malformations of cortical development (MCD) are common causes of neurodevelopmental delay and epilepsy, and a variety of factors and genes may be responsible for these disorders. Although LINGO-1/NgR1/p75(/TORY) is known for mediating inhibitory signaling

英文关键词： LINGO-1 receptor；signaling pathway；neuronal development；cortical development；