抑制NHE1逆转白血病耐药的机制研究

项目名称： 抑制NHE1逆转白血病耐药的机制研究

项目编号： No.81170510

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 庞天翔

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 50万元

中文摘要： 多种原因可致白血病细胞耐药，其中P-gp表达增高所致的细胞内药物外排增加是重要的原因。我们研究证实，白血病细胞内pH值下降能够使P-gp表达减少和活性降低，进而逆转白血病细胞耐药。我们预实验还证实，应用NHE1抑制剂可以降低肿瘤和白血病细胞内pH值，并且这种细胞内酸化条件能够灭活或激活一些细胞内信号转导通路，其中P38磷酸化水平降低，ERK和JNK1磷酸化水平增高。目前尚未见到细胞内酸化条件下P38、ERK参与调控白血病细胞耐药的报道，NHE1功能变化影响药物外排的信号转导途径尚不清晰。我们推测，ERK1、P38、JNK1等细胞信号通路在细胞内酸化逆转耐药中起着重要作用。本课题要明确通过细胞酸化逆转Pgp高表达细胞耐药的机制，P38、ERK1、JNK1等细胞信号转导途径在细胞内酸化条件下的变化及其对P-糖蛋白表达和活性的影响。进而寻找逆转白血病细胞耐药新途径，为治疗提供新的思路和方法。

中文关键词： 钠氢交换蛋白-1；细胞内pH值；慢性粒细胞白血病；耐药；P-糖蛋白

英文摘要：

英文关键词： Na+/H+ exchanger 1；intracellular pH；chronic myeloid leukemia；drug resistance；P-glycoprotein