心脏特异性转录因子基因调控区域与先天性心脏病的分子遗传学研究

项目名称： 心脏特异性转录因子基因调控区域与先天性心脏病的分子遗传学研究

项目编号： No.81370271

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 闫波

作者单位： 济宁医学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 随着外科有效治疗的开展，先天性心脏病（先心病）病人存活时间延长，成人先心病群体不断扩大。术后成人先心病病人于中年期出现心脏并发症，如心衰、心律不齐和猝死等，其死亡率显著高于正常人群，近来认为与其遗传缺陷有关。迄今为止，大多数先心病的遗传学病因尚不清楚。目前分子遗传学研究主要集中分析基因的编码区域及拼接位点。研究显示，心脏特异性转录因子呈现明显的基因剂量效应。我们假设认为，心脏特异性转录因子基因表达水平的改变可能是先心病的重要原因。在本课题中，我们采用候选基因和病例-对照策略，对心脏特异性转录因子基因（GATA4、NKX2-5、TBX1、TBX5和TBX20）的调控区域，即启动子和增强子等，进行分子遗传学分析，首先发现先心病相关的DNA序列变异（DSVs），在体外和体内进行生物学功能分析，并探讨DSVs发挥作用的分子机制。因此，本课题将为干预和治疗成人先心病的心脏心并发症提供基础和依据。

中文关键词： 先天性心脏病；遗传学 ；基因表达调控；启动子；遗传变异

英文摘要： Due to successful surgical treatment, patients with congenital heart disease (CHD) live longer and population of adult CHD patients is keeping growing. At middle age, adult CHD patents with surgical cardiac correction suffer from cardiac complications, su

英文关键词： Congenital heart disease；genetics；gene expression regulation；promoter；genetic variant