Kaiso在低切应力血流诱导血管内皮细胞和血管平滑肌细胞凋亡过程中的作用

项目名称： Kaiso在低切应力血流诱导血管内皮细胞和血管平滑肌细胞凋亡过程中的作用

项目编号： No.31200710

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物物理、生化与生物分子学、生物力学与组织工程

项目作者： 薛晓东

作者单位： 中国人民解放军沈阳军区总医院

项目金额： 22万元

中文摘要： 血流低切应力是动脉疾病最危险的血流动力学因素。在低切应力条件下，血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和凋亡信号通路活性发生变化，导致血管重建及局部血栓形成。其机制还不十分清楚。Kaiso是一种锌指转录因子，能通过调节凋亡信号通路来抑制细胞凋亡，这种调节作用存在于胚胎发育和癌症等过程中，具有广泛性。Kaiso在内皮细胞表达丰富。有研究表明，生理水平层流切应力能提高Kaiso在受损内皮边缘区细胞的表达，并促进内皮伤口愈合。我们推测Kaiso参与了层流切应力对血管内皮细胞和平滑肌细胞凋亡的调节过程。本研究通过建立Kaiso过表达及Kaiso表达缺失的血管内皮细胞和平滑肌细胞株，测定不同水平的层流切应力对以上细胞株凋亡信号通路活性的影响，进而评价Kaiso在低切应力诱导的血管内皮和平滑肌细胞凋亡过程中的作用，并进一步研究kaiso对细胞凋亡信号通路的调节机制，为预防和治疗动脉疾病提供新的靶点和理论依据。

中文关键词： Kaiso；血管内皮细胞；细胞凋亡；BCL2；BAX

英文摘要： It is generally believed that low shear stress is the most dangerous hemodynamic pathogenicfactor for artery diseases. Under low shear stress, the activity of both apoptotic and proliferation signaling pathways will be changed which leads to the vascular remodeling and local thrombosis. Until now, the mechanisms of such change is not clear. It will bring theoretical basis for a better prevention and a better treatment of critical artery diseases such as coronary atherosclerosis. Kaiso is a kind of zinc finger transcription factor,it inhibites cell apoptosis by negatively regualte apoptotic signaling pathway. Kaiso takes this role in a wide circumstances including both embryonic development and cancer. It was reported that, Kaiso transcripts were increased at the endothelial wound border in human coronary artery depending on the applying of physiological level of laminar shear stress. We speculate that Kaiso also takes a role in the laminar shear stress regulation of vascular endothlial and smooth muscle cells. In the present study, we will establish cell lines overexpressing Kaiso and also cell lines lacking Kaiso expression using human coronary artery endothelial cells (HCAEC) and human coronary artery smooth muscle cells (HCASMC). In order to evaluate the function of Kaiso in the cell apoptosis induced by low

英文关键词： Kaiso；vascular endothelial cell；cell apoptosis；BCL2；BAX