GSK3β调控结核菌诱导巨噬细胞凋亡与坏死转换的机制研究

项目名称： GSK3β调控结核菌诱导巨噬细胞凋亡与坏死转换的机制研究

项目编号： No.81370108

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘海鹏

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 巨噬细胞在结核菌感染免疫应答过程中起关键作用。结核菌诱导巨噬细胞凋亡或坏死对于病原体清除及疾病进程的影响截然不同：凋亡可以非常有效的清除病原菌，而坏死会造成病原菌散播。因此，凋亡与坏死过程之间转换的机制研究可为结核病的干预提供新的策略。我们前期研究发现：1) 结核菌感染可以激活糖原合成酶激酶(GSK)3β信号通路； 2) GSK3β抑制剂可以显著增加结核菌感染引起的巨噬细胞死亡；3) RNAi下调GSK3β表达可抑制结核菌感染引起的巨噬细胞凋亡, 并促进坏死。 这些结果提示GSK3β可能参与调控结核菌感染引起的巨噬细胞凋亡与坏死的转换。为此, 本项目将从分子、细胞、动物模型和临床样本等不同层次研究GSK3β调控结核菌诱导巨噬细胞凋亡与坏死之间转换的作用机制，并明确其对结核菌感染过程的调节作用。研究结果可为结核病特别是耐药结核病的治疗提供新的分子靶标和干预手段。

中文关键词： 结核分枝杆菌；GSK3β；Dynamin-related protein 1；程序性坏死；凋亡

英文摘要： Macrophage plays a pivotal role in the infection of Mycobacterium tuberculosis (MTB) and the pathogenesis of tuberculosis (TB). The fate infected macrophages will affect clearance of the pathogens and the process of disease. Apoptosis and necrosis are tw

英文关键词： Mycobacterium tuberculosis；GSK3β；Dynamin-related protein 1；necroptosis；apoptosis