ZEB2通过miR-637靶向Akt及HMGA1促进胶质瘤细胞生长及抑制凋亡的分子机制

项目名称： ZEB2通过miR-637靶向Akt及HMGA1促进胶质瘤细胞生长及抑制凋亡的分子机制

项目编号： No.81372692

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 漆松涛

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 前期我们初步鉴定ZEB2在胶质瘤中系高表达，并与WHO分级呈正相关，同时，ZEB2能促进胶质瘤细胞侵袭转移、促进细胞周期进展及抑制细胞凋亡。根据miRNAs芯片、生物信息学分析及预实验结果，我们提出一个新的ZEB2调控机制：ZEB2作为转录因子调控miR-637启动子区域的5'-CACCT ( G) 序列，进而调控miR-637靶基因HMGA1及Akt，而HMGA1又可激活PI3K/Akt通路从而抑制胶质瘤细胞生长及促进细胞凋亡。进一步研究将从如下几个方面开展工作：1）确证ZEB2在胶质瘤中发挥癌基因的功能；2）验证ZEB2作为转录因子可以通过直接调节miR-637启动子从而影响其转录；3）明确miR-637直接靶向调节Akt或通过靶向HMGA1激活PI3K/Akt通路参与细胞周期和细胞凋亡过程。如本项目顺利开展，将揭示一个新的ZEB2表达调控机制，为临床治疗复发胶质瘤提供新的基因靶点。

中文关键词： 胶质瘤；小分子RNA-637；细胞周期；细胞凋亡；锌指E盒结合蛋白2

英文摘要： Our previous preliminary investigation suggested that ZEB2 protein was highly expressed in glioma samples than normal brain tissues using immunohistochemical staining, and the expression level of ZEB2 was positively correlated with the status of pathology

英文关键词： Glioma；miR-637；Cell cycle；Apoptosis；ZEB2