识别核仁素的G-四链体探针的构建与识别机理研究

项目名称： 识别核仁素的G-四链体探针的构建与识别机理研究

项目编号： No.21375135

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 上官棣华

作者单位： 中国科学院化学研究所

项目金额： 80万元

中文摘要： 核仁素是真核细胞中重要的多功能蛋白，在很多肿瘤细胞表面高表达，已成为重要的药物作用靶点和可能的疾病标志物。G-四链体是由富含G碱基的序列形成的特殊核酸二级结构，基因中这种结构的形成可能涉及重要生理过程的调控。我们最近发现核仁素与多种G-四链体分子结合，而一个靶向核仁素的抗肿瘤药物AS1411也是G-四链体结构，提示核仁素可能与一些G-四链体结合而参与对细胞的多重调控。基于此，本项目拟开展G-四链体分子与核仁素结合的构效关系和识别机理研究；同时筛选与核仁素结合力强、特异性好、核酸酶抗性高的G-四链体分子；以此构建不同的分子探针，分别用于表面高表达核仁素的肿瘤细胞的检测、肿瘤活体成像以及细胞内核仁素的示踪；研究这些G-四链体分子的肿瘤细胞抑制活性。通过上述研究阐述核仁素与G-四链体的分子作用机制和生物学功能；发展新的肿瘤诊断试剂和活细胞中核仁素探测新方法；发现新型、高效的G-四链体抗肿瘤药物。

中文关键词： G-四链体；核酸适配体；分子探针；分子识别；抗肿瘤细胞增殖活性

英文摘要： Nucleolin is a multifunctional protein in eukaryotic cells, and highly expressed on the surface of tumor cells. It has been a drug target and a potential biomarker. G-quadruplex is a characteristic secondary structure of nucleic acids containing repetit

英文关键词： G-quadruplexes；Aptamers；Molecular probes；Molecular recognition；Antiproliferative activity