单核苷酸多态性影响DcR3基因在食管鳞癌中高表达的机制研究

项目名称： 单核苷酸多态性影响DcR3基因在食管鳞癌中高表达的机制研究

项目编号： No.81172378

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 熊刚

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 57万元

中文摘要： TNFR超家族成员DcR3通过竞争性结合阻断FasL、LIGHT和TL1A所介导的凋亡是肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤的一个重要机制。我们前期研究发现食管鳞癌（ESCC）组织中DcR3表达丰度显著高于附近正常组织，并与肿瘤的侵袭和转移显著相关；通过SNP关联研究，我们从群体水平和流行病学角度首次证实了DcR3基因内rs2257440位点的多态性与ESCC发病风险相关。分析显示，与ESCC关联的该位点最可能是影响DcR3等位特异性表达的调控性单核苷酸多态性(rSNP)功能位点。本研究拟采用荧光素酶报告基因试验、位点特异性RNA干扰、EMSA、ChIP等手段，证实该SNP位点的等位特异性顺式调控作用，并观察该位点C/T等位变异对ESCC细胞的DcR3表达量和细胞分化与凋亡的影响，以期深入认识DcR3基因rSNP在ESCC发生发展中的作用，为 ESCC发病机制研究及其早期诊断和防治提供新的思路。

中文关键词： 食管癌；DcR3；单核苷酸多态性；MTF-1；C/EBPβ

英文摘要：

英文关键词： Esophageal carcinoma；DcR3；SNP；MTF-1；C/EBPβ