细胞表型转变在小细胞肺癌恶性进展中的功能和机制研究

项目名称： 细胞表型转变在小细胞肺癌恶性进展中的功能和机制研究

项目编号： No.81401894

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖田

作者单位： 深圳大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 小细胞肺癌是恶性程度最高的肺癌亚型，患者的五年生存率小于10%。其最大的特点是生长迅速，侵袭转移能力强，而肿瘤转移正是导致小细胞肺癌死亡率高、预后差的主要原因。由于对小细胞肺癌转移过程的分子机理知之甚少，目前临床仍然缺乏行之有效的治疗手段。在前期工作中，我们建立了Rb, Trp53条件性缺失的小细胞肺癌小鼠模型，获得了大量的肿瘤组织和原代细胞系。进一步研究发现，NCAMhighCD44low/-细胞群与肿瘤的恶性进展密切相关，并且这群细胞很可能由NCAMlowCD44high细胞转变而来。基于此，本项目将从小鼠模型出发，系统研究小细胞肺癌中不同表型细胞的生物学特点和联系，阐明表型转变在肿瘤恶性进展和转移过程中的生物学功能和分子机理，发现在小细胞肺癌转移过程中发挥重要作用的信号分子，并进一步利用小鼠模型验证分子靶向治疗的可行性和有效性，为今后小细胞肺癌的临床诊断和治疗提供新的靶点和思路。

中文关键词： 小细胞肺癌；表型转变；可转变细胞；TGF-beta信号通路；肿瘤转移

英文摘要： Small cell lung carcinoma (SCLC) is the most aggressive lung cancer subtype with the poorest prognosis. The 5-year-survival rate is less than 10%. The most prominent attributes of SCLC are rapid tumor growth and high invasive and metastatic potential, whi

英文关键词： small cell lung carcinoma；phenotypic transition；transition-competent cells；TGF-beta signaling；cancer metastasis