生长分化因子5抑制骨关节炎软骨破坏的机制研究

项目名称： 生长分化因子5抑制骨关节炎软骨破坏的机制研究

项目编号： No.81401845

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张昀

作者单位： 上海中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性关节疾病，其主要病变是关节软骨的退行性变。生长分化因子5（GDF5）参与调控软骨发育和关节形成，多项遗传学研究显示GDF5启动子区域的SNP（rs143383）是髋、膝关节OA的危险因素，然而其中的致病机制还有待深入研究。我们前期研究发现，GDF5作用于软骨细胞，能有效抑制被IL-1β激活的MMP、ADAMTS、NOS2等多种分解因子，并且microRNA-17极有可能参与了此调控过程。鉴于此，本项目拟分析人类和动物模型的关节软骨中GDF5的表达与OA的相关性；通过OA动物模型证明GDF5在维持关节软骨稳态及抑制OA软骨破坏中的关键作用；应用miRNA干扰、mRNA和蛋白检测、基因芯片、3’UTR报告基因等技术手段阐明GDF5调控miR-17抑制软骨分解代谢的机制。项目成果对于OA发病机制的研究及探求新的治疗手段具有积极的意义。

中文关键词： 生长分化因子-5；骨关节炎；分解因子；微小RNA-17；软骨

英文摘要： Osteoarthritis (OA), characterized by degeneration of articular cartilage, is the most common form of human arthritis and a major concern for aging societies worldwide. Growth and differentiation factor 5 (GDF5) is a bone morphogenetic protein involved in

英文关键词： GDF-5；osteoarthritis；catabolic factor；microRNA-17；cartilage