锌离子对人Tau蛋白致病结构形成的调控

项目名称： 锌离子对人Tau蛋白致病结构形成的调控

项目编号： No.31170744

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 梁毅

作者单位： 武汉大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 阿尔茨海默病等一系列神经退行性疾病的重要病理特征之一就是主要由微管结合蛋白Tau所形成的神经纤维缠结，这些疾病给人类健康带来了重大威胁。本项目以病理性过磷酸化修饰的人Tau蛋白及其病理突变体为研究对象，以非磷酸化及正常磷酸化修饰的人Tau蛋白为对照，运用生物物理学和细胞生物学的研究手段，研究锌离子对人Tau蛋白致病结构形成的调控机制。一方面，在分子层面研究锌离子对过磷酸化、正常磷酸化的人Tau蛋白错误折叠动力学的影响，进而用固体核磁共振、透射电子显微和原子力显微镜等技术在高级结构水平上比较锌离子作用下过磷酸化、正常磷酸化及非磷酸化的人Tau蛋白错误折叠聚集体的结构差异；另一方面，直接观察锌离子作用下人Tau蛋白聚集体在胞内的定位状况，检测锌离子作用下人Tau蛋白聚集体的细胞毒性作用，在细胞水平研究锌离子对人Tau蛋白及其病理突变体错误折叠聚集体形成的调控，阐明其发挥毒性作用的机理。

中文关键词： 人Tau蛋白；锌离子；磷酸化修饰；致病结构；阿尔茨海默病

英文摘要：

英文关键词： Human Tau protein；Zinc；Phosphorylation；Disease-causing structure；Alzheimer disease