CTGF基因低甲基化在肝星状细胞活化表型维持及肝纤维化形成中的作用研究

项目名称： CTGF基因低甲基化在肝星状细胞活化表型维持及肝纤维化形成中的作用研究

项目编号： No.81400631

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 石翠翠

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝星状细胞(HSC)持续活化对肝纤维化形成有决定性影响。我们的预实验结果提示结缔组织生长因子(CTGF)基因低甲基化可能介导了HSC活化表型的维持，提示其在肝纤维化形成中可能起关键作用。本研究拟通过大鼠原代HSC、大鼠肝纤维化模型及慢性肝病患者肝活检标本，采用分子生物学、Real-Time PCR、Western Blot及高通量测序等技术，从细胞、组织以及动物整体模型和患者标本等多方面探讨CTGF启动子甲基化、基因组DNA甲基化及DNA甲基转移酶在大鼠原代HSC表型转化和肝纤维化形成中的动态变化规律；以及干预CTGF启动子甲基化对HSC表型转化及维持的影响，明确CTGF基因低甲基化在HSC活化表型维持对肝纤维化形成的调控机制。本研究将从CTGF基因低甲基化这个新视点为肝纤维的发生机制奠定基础，为肝纤维化的临床干预或逆转提供理论依据和新思路。

中文关键词： 肝纤维化；肝星状细胞；CTGF；表观遗传；DNA甲基化

英文摘要： Hepatic stellate cells (HSC) sustained activation have a decisive impact on hepatic fibrogenesis. Our recent studies have shown that connective tissue growth factor (CTGF) gene hypomethylation may be mediated maintenance of HSC activation phenotype, sugge

英文关键词： liver fibrosis；hepatic stellate cell；connective tissue growth；epigenetic；DNA methylation