铁调控枢纽Hepcidin-Fpn1在动脉粥样硬化进程中的作用及其机制研究

项目名称： 铁调控枢纽Hepcidin-Fpn1在动脉粥样硬化进程中的作用及其机制研究

项目编号： No.81370387

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 乔彤

作者单位： 南京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 铁代谢紊乱在动脉粥样硬化发展进程中的作用越来越受到关注。研究发现在动脉粥样斑块处巨噬细胞内的铁和铁蛋白的含量显著升高。我们的前期研究发现，在病人的粥样斑块中Fpn1表达异常，普鲁士蓝染色显示铁的积聚。本课题拟通过hepcidin-ferroportin途径调控巨噬细胞内的铁，研究铁代谢异常如何影响泡沫细胞的形成和脂质沉积，从而影响动脉粥样硬化的发展进程。本实验以巨噬细胞Fpn1基因条件敲除小鼠及ApoE-/-小鼠为对象，利用LDN和DFO来干扰铁代谢，检测动脉粥样硬化斑块发展进程；在细胞水平，利用人源、鼠源巨噬细胞，并用LDN、hepcidin和DFO处理来调节铁代谢，定性观察定量检测加入oxLDL后巨噬细胞内铁和脂质含量变化及泡沫细胞形成情况。以上研究结果有望进一步阐明粥样斑块处巨噬细胞内铁的累积在动脉粥样硬化发展进程的作用，为动脉粥样硬化疾病的临床防止提供新的思路及靶点。

中文关键词： 动脉粥样硬化；铁代谢；巨噬细胞；铁转运蛋白；基因敲除鼠

英文摘要： The role of iron misregulation in the development of atherosclerosis process is getting more and more attention.Previous studies revealed that the levels of iron and ferritin were significantly elevated in the macrophages within the atherosclerotic plaqu

英文关键词： atherosclerosis；iron metabolism；macrophage；ferropotin；gene knockout mice