JIP1通过蛋白结合互作调控tau蛋白磷酸化及神经纤维缠结的分子生物学机制

项目名称： JIP1通过蛋白结合互作调控tau蛋白磷酸化及神经纤维缠结的分子生物学机制

项目编号： No.81141070

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 吴哲

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 深入研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的发病机制并制订AD的早期诊断和防治策略具有重要的理论意义和社会价值。AD主要病理学特征之一神经纤维缠结与过度磷酸化tau蛋白密切相关。JNK相互作用蛋白1 ( JNK interacting protein 1，JIP1)是JNK传导通路中的支架蛋白之一，近年来的研究表明JIP1与磷酸化tau蛋白结合，提示JIP1可能通过蛋白-蛋白结合作用参与tau蛋白磷酸化以及NFT形成的病理生理过程。本研究拟通过转基因鼠与基因敲除鼠杂交的体内实验以及免疫共沉淀和基因点突变等体外实验手段，确定JIP1与磷酸化tau结合的区域和位点，获得JIP1通过与磷酸化tau结合互作对tau蛋白的磷酸化和神经纤维缠结形成影响的可靠依据，阐明上述影响、调节的确切分子机制，为确立JIP1作为神经退行性疾病治疗的新靶点提供充分的理论依据。

中文关键词： JNK相互作用蛋白1（JIP1)；蛋白结合互作；tau蛋白；神经纤维缠结；阿尔茨海默病

英文摘要：

英文关键词： JNK interacting protein；protein interaction；tau protein；neurofibrillary tangles；Alzheimer's disease