厚果崖豆藤中新型微管抑制剂Pachycarpaone的微管抑制机制研究

项目名称： 厚果崖豆藤中新型微管抑制剂Pachycarpaone的微管抑制机制研究

项目编号： No.81402493

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 叶昊宇

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 微管是抗肿瘤药物研究的重要靶点之一，但由于耐药性和毒性限制其临床应用,因此，发现新型微管抑制剂具有重要意义。本课题组从厚果崖豆藤中分离得到一个具有全新结构的苯偶酰类化合物， Pachycarpone（PA），体外实验表明PA影响细胞微管的聚合，其有效浓度为200 nM。本项目前期研究阐明PA是直接作用于微管蛋白而抑制其聚合，并且初步的微管竞争实验和计算机模拟都显示PA并不作用微管蛋白的常规位点（紫杉醇/秋水仙碱/长春新碱位点），这提示PA可能作用于微管蛋白一个新的位点。因此，在本项目中申请人对PA抑制微管聚合的机制进行深入研究：通过微管免疫荧光和体内微管聚合实验说明PA对微管的影响；通过同位素标记的微管竞争结合实验证实PA是否作用于微管上的常规位点；通过ESI-Q-TOF质谱解析和蛋白鉴定及定点突变技术对PA作用微管蛋白位点进行探讨；建立皮下肿瘤模型以及耐药模型对PA抗肿瘤药效学进行研究。

中文关键词： 天然产物；微管；结合位点；晶体结构；

英文摘要： Microtubule is one of the important targets of anti tumor drugs, but because of the drug resistance and toxicity limit its clinical application. Therefore, the discovery of novel microtubule inhibitors is meaningful. Our group isolated a novel benzil com

英文关键词： Natural products；microtubules；binding site；crystal structure；