细胞色素P450 1A2/46A1在阿尔茨海默病中的作用及其机制研究

项目名称： 细胞色素P450 1A2/46A1在阿尔茨海默病中的作用及其机制研究

项目编号： No.81100945

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 严华成

作者单位： 广州军区广州总医院

项目金额： 14万元

中文摘要： 近年来的研究表明，高胆固醇血症以及脑内炎症浸润均与阿尔茨海默病（AD）密切相关。本项目组前期研究发现，参与花生四烯酸代谢的细胞色素P450 1a2(Cyp1a2）和参与胆固醇代谢的Cyp46a1，其mRNA在AD转基因小鼠大脑中的表达水平比野生型的显著下降，结合国内外的最新研究进展，提出CYP1A2/46A1表达下调或者功能缺失是AD发病的重要影响因素这一假说。本项目拟在AD转基因小鼠以及细胞模型上，观察Cyp1a2/46a1的表达和功能变化；通过过表达或干扰手段，分析CYP1A2/46A1表达变化对AD的影响；通过检测脑内胆固醇、Aβ20197;及炎性相关介质等主要指标，阐明CYP1A2/46A1在AD中的作用机制；通过收集临床AD患者和健康人的全血标本，分析CYP1A2基因SNP对AD的易感性。本研究从CYP这个新视点为揭示AD的发生机制奠定基础，为AD的预防和防治提供理论基础和新的治疗靶点。

中文关键词： 阿尔茨海默病；细胞色素P450；淀粉样蛋白；发病机制；

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；cytochrome P450；amyloid protein；mechanism；