肝损伤与血脑屏障上P-GP和MRP2等ABC类转运体功能/表达改变及其对脑内药物处置的影响

项目名称： 肝损伤与血脑屏障上P-GP和MRP2等ABC类转运体功能/表达改变及其对脑内药物处置的影响

项目编号： No.81373482

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘晓东

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 肝性脑病是肝损伤主要并发症。我们前期发现肝损伤大鼠血脑屏障（BBB）上P-糖蛋白（P-GP）功能与表达受损，而多药耐药相关蛋白2（MRP2）功能与表达加强。用其特异性底物以及western blot和QT-PCR等研究肝损伤大鼠BBB上P-GP、MRP2和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等ABC转运体功能与表达改变及机制；这种改变对脑内神经类固醇蓄积和苯巴比妥等底物药物在脑内处置影响；高血氨等对大鼠BBB上P-GP、MRP2和BCRP等ABC转运体功能与表达影响。用脑血管内皮细胞研究肝损伤大鼠血清或铵盐等血清异常成分对P-GP、MRP2和BCRP等ABC转运体功能与表达影响、相关的信号通路及其脑内神经类固醇在细胞中转运，其结果进一步用基因沉默和基因转染细胞验证。其成果对于阐明BBB上P-GP、MRP2和BCRP等ABC运体在肝性脑病中作用、临床合理用药和不良反应预测有重要意义。

中文关键词： 肝损伤；血脑屏障；肝性脑病；ABC转运体；药物处置

英文摘要： Hepatic encephalopathy is a main neuropsychiatric complication of both acute and chronic liver failure. Our previous study showed that liver injury induced by thioacetamide impaired function and expression of P-glycoprotein(P-GP), but enhanced function an

英文关键词： liver failure；blood-brain barrier；Hepatic encephalopathy；ABC transporters；drug disposition