CD4+T细胞过度O-GlcNAc修饰在中枢神经系统自身免疫性疾病发病机制中作用的研究

项目名称： CD4+T细胞过度O-GlcNAc修饰在中枢神经系统自身免疫性疾病发病机制中作用的研究

项目编号： No.81401361

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马晓峰

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： O-GlcNAc修饰是一种动态的蛋白质翻译后修饰，与免疫系统功能调控相关，但O-GlcNAc修饰是否参与自身免疫性疾病（AID）的发生与发展尚不清楚。前期实验表明多发性硬化（MS）患者CD4+ T细胞O-GlcNAc修饰水平增高及相关酶表达水平变化与其免疫活化程度相关。本课题将利用小鼠模型，通过分子生物学、细胞生物学和蛋白质组学等方法对此进行进一步研究，明确O-GlcNAc修饰调控T细胞免疫进而影响实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）疾病表现与病理特征的信号转导途径。本课题拟解决以下两个基本科学问题：1）分析EAE中CD4+ T细胞O-GlcNAc修饰水平变化对其临床评分、病理特征及免疫应答的影响；2）揭示O-GlcNAc修饰调控T细胞免疫的分子生物学机制。此项研究将为AID诊疗策略的开发提供新的思路与靶点，为通过调节O-GlcNAc修饰水平改善自身免疫性疾病临床症状奠定实验基础。

中文关键词： 多发性硬化；Th17细胞；NF-κB；O-GlcNAc糖基转移酶；microRNA 15b

英文摘要： O-GlcNAc modification, namely O-GlcNAcylation, is an essential post-translational modification with a single β-N-acetylglucosamine linked to Ser or Thr residues of various nucleocytoplasmic proteins. It contributes to various cellular cascades, including

英文关键词： Multiple sclerosis；Th17 cell；NF-κB；OGT；microRNA 15b