转录因子Twist 1对肥胖致胰岛素抵抗的影响及机制研究

项目名称： 转录因子Twist 1对肥胖致胰岛素抵抗的影响及机制研究

项目编号： No.81400843

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 逯素梅

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肥胖致胰岛素抵抗（IR）是Ⅱ型糖尿病发病的重要原因。转录因子Twist 1密切参与肥胖症的发生，但其表达对IR的影响及分子机制仍知之甚少。已有研究显示Twist 1与IR关系密切，且有学者证实线粒体的合成和功能障碍影响IR的发生。申请者发现Twist 1在肥胖小鼠和人体脂肪标本中表达均显著下调，且Twist 1影响脂肪细胞葡萄糖的摄取。以上结果支持Twist 1可能通过影响脂肪细胞线粒体的合成和功能调控胰岛素信号通路，进而影响IR的发生。本课题将制备肥胖致IR的小鼠模型，探讨Twist 1表达变化、线粒体的生物合成和功能改变、及胰岛素信号转导通路的变化；并建立体外培养的脂肪细胞IR模型、干预脂肪细胞中Twist 1的表达水平、借助胰岛素信号通路的抑制剂，综合分析Twist 1调控线粒体的合成和功能在肥胖致IR中的作用。本课题的研究成果将为肥胖致IR的分子生物学机制提供新的发生机制和靶点。

中文关键词： 肥胖；胰岛素抵抗；转录因子Twist 1；胰岛素信号转导；线粒体功能

英文摘要： Obesity-induced insulin resistance (IR) is the major cause of type 2 diabetes (T2DM). Twist 1, as a transcriptional factor, is involved closely in obesity, but largely keeps unknown about the role and molecular mechanism of Twist 1 in obesity-induced IR.

英文关键词： obesity；insulin resistance；transcriptional factor Twist 1；insulin signalling transduction；mitochondrial function