间歇性低氧调控骨髓微环境NFkB-HIF1a通路及其对骨代谢的影响

项目名称： 间歇性低氧调控骨髓微环境NFkB-HIF1a通路及其对骨代谢的影响

项目编号： No.81570799

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周筠

作者单位： 同济大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是以间歇性低氧血症为特征的睡眠呼吸调节障碍疾病。本研究前期工作发现OSAHS患者股骨颈骨密度随睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）升高呈逐渐下降。间歇性低氧可激活OSAHS患者体内NFkB炎症信号通路，下调骨髓间充质干细胞（BMSC）HIF1a的表达，故推测间歇性低氧通过调控骨髓微环境NFkB-HIF1a通路抑制骨代谢。本实验将观察HIF1a敲除、过表达的BMSC在常氧、间歇性低氧、持续性低氧下增殖分化的变化，及NFkB、PDK1、HK2的表达改变，明确三种不同氧环境下骨转化改变。并在不同氧浓度模式下共培养HIF1a敲除、过表达的BMSC、OB、OC，分析BMSC过表达HIF1a的转基因小鼠在间歇性低氧环境中NFkB、HIF1a的表达改变对BMSC分化的作用。通过探讨慢性间歇性低氧下骨量丢失的机制，以期了解人类OSAHS导致骨量丢失的发病机理。

中文关键词： 间歇性低氧；骨代谢；低氧信号通路；炎症；骨髓间充质干细胞

英文摘要： Abstracts: Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome(OSAHS) is a well-recognized clinical respiration disorder during sleep which results in recurrent hypoxemia. It has been discoveried that bone mineral density of femoral neck in OSAHS patients were nega

英文关键词： intermittent hypoxemia；bone metablism；hypoxia signal pathway；inflammation；bone barrow stem cell