Kv2.1调控胰岛beta细胞凋亡机制研究及促胰岛beta细胞分泌和保护双功能高活性分子的发现

项目名称： Kv2.1调控胰岛beta细胞凋亡机制研究及促胰岛beta细胞分泌和保护双功能高活性分子的发现

项目编号： No.81373461

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈静

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 55万元

中文摘要： 2型糖尿病是严重危害人类健康和生活质量的重大疾病，至今仍然缺乏安全有效的治疗药物。在2型糖尿病患者中有近65%的胰岛beta细胞受损，开发恢复功能性胰岛beta细胞药物作为治疗策略已是目前抗糖尿病药物发现的研究热点。Kv2.1属于电压门控钾离子通道家族，因其对胰岛beta细胞中葡萄糖刺激胰岛素分泌的重要调节作用备受重视。进一步研究还发现Kv2.1可以调控胰岛beta细胞的凋亡，但相关信号通路和机制尚未阐明。而且Kv2.1抑制剂应用于胰岛beta细胞保护的研究在国际上尚属起步阶段。因此，基于前期研究基础，本申请拟采用Kv2.1抑制剂作为小分子探针，深入探索Kv2.1调控胰岛beta细胞凋亡的分子事件，为Kv2.1发展成为抗2型糖尿病的新靶标提供理论依据。另外利用已建立的Kv2.1抑制剂筛选平台，开发具有促胰岛素分泌和保护胰岛beta细胞的双功能Kv2.1新型抑制剂用于抗2型糖尿病药物研究。

中文关键词： Kv2.1抑制剂；胰岛beta细胞凋亡；小分子探针；促胰岛素分泌和保护胰岛beta细胞的双功能先导化合物；2型糖尿病

英文摘要： Type 2 diabetes is one of serious diseases harmful to human health and quality of life, but there is still lack of safe and effective drugs. As reported, ～65% deficit in beta cell mass appears in patients with type 2 diabetes. Therefore, to develop the dr

英文关键词： Kv2.1 inhibitor；islet beta cell apoptosis；small molecule probe；lead compound with dual function；type 2 diabetes