高糖环境诱导ROS及内质网应激与糖尿病相关干眼的关系

项目名称： 高糖环境诱导ROS及内质网应激与糖尿病相关干眼的关系

项目编号： No.81400373

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李冰

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病人群的干眼发病率高，严重者甚至失明。其发病机制不清楚。高糖环境诱导活性氧(ROS)的累积，引起氧化应激和内质网应激(ERS)，可导致细胞损伤，甚至凋亡。基于我们前期实验，①糖尿病患者泪液中氧化应激反应和凋亡路径相关蛋白表达上调②角膜上皮细胞在高渗透压干预下，产生大量ROS，诱导磷酸化JNK表达(活化)③糖尿病患者未发生干眼时，已出现角膜上皮细胞的损伤，我们推测糖尿病患者泪液的高糖微环境诱导结膜/角膜上皮细胞产生大量ROS，引起氧化应激和ERS，介导结膜/角膜上皮细胞的双重损伤，从而发生干眼。本项目拟在体外观察高糖环境诱导的ROS对结膜/角膜上皮细胞损伤的调控作用及引起细胞凋亡的作用机制；然后建立糖尿病相关干眼的动物模型，探索结膜/角膜上皮细胞损伤之间的关系，并观察ROS抑制剂对结膜/角膜上皮细胞的保护作用。通过上述研究，进一步阐明糖尿病相关干眼的发病机制，为其个体化治疗提供重要依据。

中文关键词： 活性氧；泪液；内质网应激；糖尿病；干眼

英文摘要： Dry Eye often occurred in diabetes mellitus (DM) patients, even induced the loss of vision, while its pathogenesis was unclear. High concentration of sugar could induce the accumulation of reactive oxygen species (ROS), then oxidative stress and endoplasm

英文关键词： Reactive Oxygen Species；Tear；Endoplasmic Reticulum Stress；Diabetes；Dry Eye