MAPK信号通路新调控分子MINK对血小板活化血栓形成的功能影响和调控机制研究

项目名称： MAPK信号通路新调控分子MINK对血小板活化血栓形成的功能影响和调控机制研究

项目编号： No.81370618

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡虎

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Ste20激酶家族成员MINK是本实验室最近发现的在生理性止血和病理性血栓形成中起重要作用的新信号分子。在MINK敲除（MINK-/-）小鼠中，我们已发现正常止血时间和诱导肠系膜动脉血栓形成的时间均显著长于野生型小鼠。提取血小板进行的体外血小板功能实验中，由低浓度凝血酶引起的血小板聚集在MINK-/-小鼠血小板中受到显著抑制，与ADP释放相关并且伴随有明显的α颗粒释放的障碍。胶原表面的高剪切应力灌流实验也发现了显著的血小板粘附的降低。Apyrase水解ADP后MINK-/-血小板和野生型血小板铺展的差异基本消失，提示了MINK可能是通过调控血小板颗粒释放参与血小板活化和动脉血栓的重要分子。本课题拟利用分子生物学手段对血小板MINK介导的信号通进行阐明，以期加深对血小板活化尤其对颗粒释放调控的分子机理的理解并为寻找血栓性疾病的新干预靶点打下基础。

中文关键词： 血小板；MAPK；血栓；信号传导；颗粒分泌

英文摘要： The role of Ste20 kinase MINK in hemostasis and thrombosis remains unclear. With MINK-deficient (MINK(-/-)) mice, we have shown that MINK plays an important role in platelet biology and thrombus formation. In tail-bleeding assays, MINK(-/-) mice exhibited

英文关键词： platelet；MAPK；thrombosis；signal transduction；granule secreation