DNA甲基化转移酶1在小鼠表皮干细胞衰老中的作用和机制研究

项目名称： DNA甲基化转移酶1在小鼠表皮干细胞衰老中的作用和机制研究

项目编号： No.81171520

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 谢红付

作者单位： 中南大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 干细胞衰老是机体衰老的重要特征。目前认为表观遗传调控是干细胞衰老调控的主要机制之一。DNA甲基转移酶1（DNMT1）是重要的表观遗传修饰酶，在体细胞衰老和干细胞分化中均起重要作用。我们的前期工作构建了表皮特异性DNMT1基因敲除鼠，发现突变鼠皮肤有明显的早衰表型，且其表皮标记滞留细胞数量明显减少，表明DNMT1可能在表皮干细胞的衰老过程中起重要作用。本研究我们将以表皮特异性DNMT1基因敲除鼠为研究对象，首先分离培养不同月龄小鼠表皮干细胞，研究DNMT1对其衰老等生物学特性的影响；然后用RNAi等方法明确DNMT1与DNMT3b或HDACs共同沉默对表皮干细胞衰老的影响；再用Chip等方法明确DNMT1调控Bmi1在干细胞衰老中的作用；最后利用高通量DNA甲基化检测法筛选衰老相关靶基因并研究其功能，旨在探讨DNMT1在表皮干细胞衰老中的作用机制，为干细胞衰老研究领域和临床干预提供理论依据。

中文关键词： 皮肤衰老；表观遗传学；DNA甲基转移酶1；基因芯片；丝氨酸-苏氨酸激酶2

英文摘要：

英文关键词： skin aging；epigenetics；DNMT1；gene microarray；AKT2