血管内皮细胞自噬的剪切应力调控及其在As中的作用研究

项目名称： 血管内皮细胞自噬的剪切应力调控及其在As中的作用研究

项目编号： No.81370378

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 危当恒

作者单位： 南华大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（As）严重危害人类健康。剪切应力诱导的血管内皮细胞（VEC）损伤是As的早期核心事件，但其确切机制尚未阐明。我们前期研究发现：层流剪切应力上调VEC自噬，低剪切应力以及振荡剪切应力抑制VEC自噬，而自噬具有VEC保护功能。据此，我们推测"剪切应力诱导的VEC自噬不足是VEC功能失调和As发生发展的关键环节"。为证实该假说，本课题拟采用平行平板流动腔系统，结合电镜、免疫印迹、qRT-PCR、激光共聚焦以及荧光示踪等实验技术，探讨剪切应力对VEC自噬的调节以及自噬干预对剪切应力环境中VEC功能的影响；再以DNA甲基化修饰酶TET2为切入点，采用体外培养系统以及整体动物模型，结合生物信息学、siRNA、染色体共沉淀、基因转染等方法，探讨剪切应力调节VEC自噬的分子机制。本研究的完成将从新的视角阐明As的发病机制，为As的有效防治提供新策略和新靶点。

中文关键词： 动脉粥样硬化；剪切应力；自噬；TET2；

英文摘要： Atherosclerosis is a serious risk to human health. The dysfunction of vascular endothelial cells induced by shear stress is a key event of early atherosclerosis. However, the mechanisms are not fully understood. Our previous studies have shown that vascua

英文关键词： atherosclerosis；shear stress；autophagy；Ten-eleven-translocation-2；